米托坦‌(‌Mitotane‌)‌的说明书:适应症,用法用量,副作用和注意事项

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌是一种抗肿瘤药物，用于无法手术的功能性及非功能性肾上腺皮质癌的姑息治疗，必须在具有细胞毒疗法经验的合格临床医生监督下使用。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌黑框警告

必须在具有细胞毒疗法经验的合格临床医生监督下使用。若发生休克、严重创伤或感染，应立即暂停治疗并给予皮质类固醇，因为米托坦‌(‌Mitotane‌)‌会抑制肾上腺功能，受抑制的肾上腺可能无法分泌类固醇。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌的适应症

1、肾上腺皮质癌

（1）、首选用于无法手术的功能性及非功能性肾上腺皮质癌的姑息治疗。

（2）、超说明书用途：作为术后辅助治疗用于肾上腺皮质癌。

2、库欣综合征

（1）、超说明书用途：有效治疗垂体疾病继发的库欣综合征。

（2）、超说明书用途：单用或联合美替拉酮/氨基导眠能治疗异位促肾上腺皮质激素瘤继发的库欣综合征（通常用于无法手术的情况）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌用药指南

1、米托坦‌(‌Mitotane‌)‌用药注意事项

（1）、个体化给药，需参考抗肿瘤药物操作规范。

（2）、开始治疗时建议联用替代性类固醇疗法。

（3）、治疗初期需住院直至剂量稳定（通常需5-7天）。

2、给药方式

每日分3-4次服用。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌推荐剂量

1、儿童肾上腺皮质癌

（1）、起始剂量：0.5–1克/日，根据耐受性和疗效调整。

（2）、2-8岁儿童常用剂量：1–4克/日。

2、成人肾上腺皮质癌

（1）、起始剂量：2–6克/日，分3-4次服用。

（2）、每3-7日增量2-4克/日，逐步增至9-10克/日。

（3）、若耐受良好且临床需要，可继续增量至出现不可耐受副作用，后减量至最大耐受剂量（MTD）。

（4）、MTD范围通常为9-10克/日（个别患者可达2-16克/日）。

（5）、持续治疗至出现临床获益（如皮质醇分泌减少、肿瘤缩小、症状缓解）。若MTD治疗3个月无效可视为无应答，但10%患者需>3个月方见效。

3、成人库欣综合征（超说明书用途）

垂体疾病继发：起始3-6克/日，分3-4次；维持剂量500mg（每周2次）至2克/日，最长用药记录达7年。

4、剂量限制

肾上腺皮质癌：最高记录18-19克/日。

库欣综合征：最高记录12克/日。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌特殊人群用药

1、肝功能不全：慎用（代谢可能减慢），但无需常规减量。

2、肾功能不全：暂无特殊剂量建议。

3、老年患者：起始选择低剂量（因肝肾功能减退及合并症风险）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌禁忌症

对米托坦‌(‌Mitotane‌)‌或制剂成分过敏者禁用。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌注意事项

1、快速细胞毒效应

可能导致肿瘤梗死或出血，对大体积转移瘤建议术前尽可能切除。

2、神经毒性

长期高剂量（>2年）可能致脑损伤，需定期神经行为评估。

3、肾上腺效应

（1）、多数患者出现肾上腺功能不全，需联用皮质类固醇替代治疗（少数需永久替代）。

（2）、休克/创伤/感染时可能诱发急性肾上腺危象，需暂停用药并立即给予皮质类固醇。

（3）、停药时若患者正使用类固醇，需密切监测肾上腺功能不全征象。

4、中枢神经效应

可能出现嗜睡、头晕、眩晕。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌特殊人群注意事项

1、妊娠：C级（风险不能排除）。

2、哺乳期：药物可能入乳，建议停药并停止哺乳。

3、儿童用药：安全性及有效性未确立。

4、老年用药：反应与年轻患者无显著差异，但需谨慎选择剂量（见剂量章节）。

5、肝功能不全：慎用（代谢可能减慢）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌常见不良反应

厌食、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、皮疹。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌药物相互作用

1、肝酶诱导作用

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌为强肝酶诱导剂，可能影响经肝代谢的药物。

2、具体相互作用

（1）、口服抗凝药（如华法林）：加速代谢，需密切监测凝血功能并调整剂量。

（2）、中枢神经抑制剂：可能增强中枢抑制效应。

（3）、皮质类固醇：加速代谢，需增加类固醇剂量。

3、实验室检查干扰

（1）、肾上腺类固醇检测：降低尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和醛固酮代谢物排泄量（建议以血浆皮质醇峰浓度和尿游离皮质醇作为疗效监测指标）。

（2）、甲状腺功能检测：竞争性结合甲状腺素结合球蛋白，降低血清蛋白结合碘水平（游离甲状腺素浓度通常正常）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌药代动力学

1、吸收：口服生物利用度约40%，3-5小时达血药峰值。

2、起效：2-4周内抑制肾上腺功能。

3、分布：广泛分布于全身（脂肪为主要储存部位），少量代谢物可入脑脊液。

4、代谢：主要在肝脏转化为代谢产物。

5、消除：经尿（10%）和胆汁（1-17%）排泄。

6、半衰期：18-159日。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌作用机制

直接细胞毒作用破坏肾上腺皮质（束状带/网状带为主），抑制皮质醇/醛固酮合成，并改变类固醇的外周代谢。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌贮藏

避光密闭容器，室温保存。

温馨提示

1、服药期间可能出现头晕或疲劳，避免驾驶或操作机械。

2、发生外伤、感染或疾病时立即告知医生。

3、告知医生所有正在使用或计划使用的药物（包括非处方药）。

4、妊娠/哺乳期妇女需主动告知医生。