米托坦(Mitotane)

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌用于无法手术的功能性或非功能性肾上腺皮质癌患者，每天口服每日口服2至6克，分3至4次服用，具体用法用量谨遵医嘱。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌美国黑框警告

休克或严重创伤背景下的肾上腺危象：服用本药的患者在休克或严重创伤情况下可能发生肾上腺危象，且对休克的反应能力受损。发生此类情况时，应给予氢化可的松，监测休克症状是否恶化，并暂停治疗直至恢复。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌推荐剂量

1、适应人群

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌用于无法手术的功能性或非功能性肾上腺皮质癌成人患者。

2、初始剂量

每日口服2至6克，分3至4次服用。

3、剂量调整

逐步增加剂量，以达到14mg/L至20mg/L的血药浓度，或根据患者的耐受程度调整剂量。

4、用药注意事项

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌为细胞毒性药物，请遵循适用于危险药品的特殊操作和处置规程。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌特殊人群用药

1、肾功能不全患者

尚无剂量调整数据。

2、肝功能不全患者

慎用，药物可能蓄积。

3、儿科用药

18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

4、透析

尚无透析相关的数据。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌特殊情况剂量调整

1、休克或严重创伤背景下的肾上腺危象

暂停治疗直至恢复。

2、中枢神经系统毒性

暂停治疗直至症状消退。在症状消退后7至10天内，以较低剂量重新开始治疗（例如，减少500至1000毫克）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌禁忌症

无。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌储存

将药瓶储存于25°C(77°F)；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短暂存放。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌监测

1、常规监测

治疗期间监测血浆药物浓度（以达治疗浓度并避免毒性）；停药后监测（以确定何时可停止避孕措施）。

2、内分泌系统监测

监测肾上腺功能不全的体征/症状；若需类固醇替代治疗，监测游离皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平。

3、神经系统监测

监测中枢神经系统(CNS)毒性的体征/症状。

温馨提示

1、若发生休克或严重创伤，请立即就医。

2、绝经前妇女：如果出现阴道出血或盆腔疼痛，请通知您的医疗保健提供者。

3、哺乳期：治疗期间请勿哺乳。

4、有生育能力的女性：若已知或疑似怀孕，请告知您的医生；了解米托坦‌(‌Mitotane‌)‌治疗期间对胎儿的潜在风险；治疗期间及停药后，按照医疗保健提供者的指示，使用有效的避孕措施。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌用药期间要注意药物的副作用，如果遇到拿不准的副作用，请及时咨询医生。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌的严重副作用

服用米托坦‌(‌Mitotane‌)‌期间，出现以下任何副作用，请立即就医：

1、常见副作用(发生概率较高)

皮肤变黑、腹泻、头晕或头昏、嗜睡、食欲不振、精神抑郁、恶心或呕吐、皮疹、异常疲倦或虚弱。

2、少见副作用(发生概率较低)

血尿、视力模糊、复视（视物重影）。

3、发生率未知的副作用(报告过，但具体频率不详)

腹胀、寒战、尿液浑浊、冷汗、意识模糊、从躺卧或坐姿起身时出现头晕、晕厥或头昏、发热感、发烧、尿频、头痛、盆腔绞痛/不适/疼痛/沉重感、紧张、排尿疼痛、耳内搏动感、面部/颈部/手臂及偶尔上胸部发红、心跳过慢或过快、阴道出血、视力变化、眼睛出现白色区域。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌的其他副作用

除米托坦‌(‌Mitotane‌)‌严重副作用外的其他副作用，通常不需要医疗处理，这些副作用可能随着身体适应药物而逐渐消失。如果以下米托坦‌(‌Mitotane‌)‌副作用持续存在、令您困扰，或者您对其有任何疑问，请咨询医生：

1、常见副作用(发生概率较高)

持续的自身或周围环境移动感、消化不良、排气（放屁）、眩晕感（天旋地转）、嗜睡。

2、少见副作用(发生概率较低)

肌肉酸痛、皮肤潮红或发红、肌肉抽搐。

医疗人员米托坦‌(‌Mitotane‌)‌副作用管理

1、总体不良事件

发生率≥15%的常见不良反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、抑郁、头晕、眩晕和皮疹。

2、心血管系统

报告过高血压、体位性低血压、潮红。

3、皮肤

极常见（≥10%）：皮疹。

报告过：瘙痒。

4、内分泌系统

极常见（≥10%）：肾上腺功能不全（发生率可达100%）。

常见（1%-10%）：雄烯二酮降低、女性睾酮降低、两性性激素结合球蛋白（SHBG）升高、男性游离睾酮降低、男性乳房发育。

报告过：男性性腺功能减退（症状包括男性乳房发育、性欲减退、勃起功能障碍、生育障碍）、甲状腺功能减退/甲状腺功能损害。

儿科患者注意：可能出现雌激素样效应，如男性乳房发育、女性乳房发育和/或阴道出血。

5、胃肠道

极常见（≥10%）：腹泻（可达80%）、恶心（可达80%）、呕吐（可达80%）、上腹不适（≥10%）、口腔黏膜炎（≥10%）。

报告过：味觉障碍、消化不良、唾液分泌过多。

6、泌尿生殖系统

报告过：蛋白尿、血尿、出血性膀胱炎、非恶性卵巢巨大囊肿（可伴有盆腔疼痛、出血等症状）。

7、血液系统

极常见（≥10%）：出血时间延长（可达90%）、白细胞减少/中性粒细胞减少（可达12%）。

常见（1%-10%）：贫血、血小板减少。

8、肝胆系统

极常见（≥10%）：肝酶升高（≥10%，包括γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、转氨酶、碱性磷酸酶）。

常见（1%-10%）：自身免疫性肝炎。

报告过：肝损伤（包括肝细胞性、胆汁淤积性和混合性肝炎）。

9、超敏反应

报告过：超敏反应。

10、代谢

极常见（≥10%）：厌食（可达80%）、血浆胆固醇升高/高胆固醇血症（≥10%）、血浆甘油三酯升高/高甘油三酯血症（≥10%）。

报告过：血尿酸降低/低尿酸血症。

11、肌肉骨骼

极常见（≥10%）：肌无力。

12、神经系统

极常见（≥10%）：头晕（可达40%）、眩晕（可达40%）、共济失调（≥10%）、感觉异常（≥10%）、嗜睡（≥10%）。

常见（1%-10%）：精神障碍（如意识模糊、抑郁）、多发性神经病、运动障碍、头痛。

报告过：平衡障碍、记忆缺陷、中枢性前庭综合征、构音障碍、帕金森综合征、脑病、神经心理发育迟缓（儿科）。

注意：约40%患者出现神经系统不良反应，停药且血药浓度下降后通常可逆。厌食可能是中枢神经系统损害的初期标志。

13、眼部

常见（1%-10%）：黄斑病变。

报告过：视力模糊、复视、晶状体混浊、中毒性视网膜病变、视觉障碍。

14、精神系统

极常见（≥10%）：抑郁（可达40%）、意识模糊（≥10%）。

报告过：攻击行为。

15、其他

常见（1%-10%）：生长发育迟缓（儿科）。

报告过：乏力/虚弱、全身酸痛、发热、机会性真菌感染。

药期间可能出现头晕或疲劳，避免驾驶或操作机械。发生外伤、感染或疾病时立即告知医生。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌禁忌症

对米托坦‌(‌Mitotane‌)‌或制剂成分过敏者禁用。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌注意事项

1、快速细胞毒效应

可能导致肿瘤梗死或出血，对大体积转移瘤建议术前尽可能切除。

2、神经毒性

长期高剂量（>2年）可能致脑损伤，需定期神经行为评估。

3、肾上腺效应

（1）、多数患者出现肾上腺功能不全，需联用皮质类固醇替代治疗（少数需永久替代）。

（2）、休克/创伤/感染时可能诱发急性肾上腺危象，需暂停用药并立即给予皮质类固醇。

（3）、停药时若患者正使用类固醇，需密切监测肾上腺功能不全征象。

4、中枢神经效应

可能出现嗜睡、头晕、眩晕。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌特殊人群注意事项

1、妊娠：C级（风险不能排除）。

2、哺乳期：药物可能入乳，建议停药并停止哺乳。

3、儿童用药：安全性及有效性未确立。

4、老年用药：反应与年轻患者无显著差异，但需谨慎选择剂量（见剂量章节）。

5、肝功能不全：慎用（代谢可能减慢）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌常见不良反应

厌食、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、皮疹。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌药物相互作用

1、肝酶诱导作用

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌为强肝酶诱导剂，可能影响经肝代谢的药物。

2、具体相互作用

（1）、口服抗凝药（如华法林）：加速代谢，需密切监测凝血功能并调整剂量。

（2）、中枢神经抑制剂：可能增强中枢抑制效应。

（3）、皮质类固醇：加速代谢，需增加类固醇剂量。

3、实验室检查干扰

（1）、肾上腺类固醇检测：降低尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和醛固酮代谢物排泄量（建议以血浆皮质醇峰浓度和尿游离皮质醇作为疗效监测指标）。

（2）、甲状腺功能检测：竞争性结合甲状腺素结合球蛋白，降低血清蛋白结合碘水平（游离甲状腺素浓度通常正常）。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌药代动力学

1、吸收：口服生物利用度约40%，3-5小时达血药峰值。

2、起效：2-4周内抑制肾上腺功能。

3、分布：广泛分布于全身（脂肪为主要储存部位），少量代谢物可入脑脊液。

4、代谢：主要在肝脏转化为代谢产物。

5、消除：经尿（10%）和胆汁（1-17%）排泄。

6、半衰期：18-159日。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌作用机制

直接细胞毒作用破坏肾上腺皮质（束状带/网状带为主），抑制皮质醇/醛固酮合成，并改变类固醇的外周代谢。

米托坦‌(‌Mitotane‌)‌贮藏

避光密闭容器，室温保存。

温馨提示

1、服药期间可能出现头晕或疲劳，避免驾驶或操作机械。

2、发生外伤、感染或疾病时立即告知医生。

3、告知医生所有正在使用或计划使用的药物（包括非处方药）。

4、妊娠/哺乳期妇女需主动告知医生。